一、什么是生物制剂耐药
生物制剂是蛋白分子,用于治疗免疫性疾病,但长期反复给药也可能会产生抗药抗体。抗药抗体与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下。此外,生物制剂治疗的同时也改变了我们的免疫系统,身体对药物产生耐受也是一个重要原因。
生物制剂耐药之后,最为直观的表现为疗效下降,同时不良反应风险增加,表现为注射反应、过敏甚至药物性狼疮等问题。生物制剂耐药的原因,可能和患者的特殊体质有关,但目前还没有确切甄别这些患者的方法。
二、生物制剂耐药产生的原因
生物制剂作为外来蛋白分子,进入人体后可能刺激免疫系统产生与药物相关的免疫原性,导致抗药抗体的产生。这些抗体会与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下,从而降低疗效。
生物制剂在治疗风湿病等疾病的同时,也会改变患者的免疫系统。长期治疗后,身体可能对药物产生耐受,导致疗效下降。
部分患者的特殊体质可能导致他们更容易对生物制剂产生耐药。然而,目前还没有确切的方法来甄别这些患者。
不规则的用药以及不恰当的治疗调整也是发生耐药的重要因素。例如,患者自行调整剂量或用药间隔,可能导致药物浓度不稳定,从而影响疗效。
某些类型的生物制剂,如人鼠嵌合型生物制剂(如英夫利昔单抗),更容易诱导抗药抗体的产生。
三、如何发现耐药,可以预防吗?
生物制剂耐药,患者最直观的体会是疗效越来越差,此外还可以通过检测血液中抗药抗体、生物制剂和炎症细胞因子的浓度。但目前来说,抽血检查结果与耐药的关系争议较大,所以主要根据患者病情变化去判定。生物制剂的耐药有预防方法。
在疾病早期使用合适剂量的生物制剂,有助于保持药物疗效,减少耐药的发生。
人源化生物制剂的免疫原性较低,能够降低抗药抗体的产生风险。
不自行调整剂量和用药间隔,遵循医生的建议进行规范治疗,是避免耐药最简单而实际的手段。
生物制剂与传统免疫调节药物(如甲氨蝶呤)联合使用,也能降低抗药抗体产生风险。
四、出现耐药后怎么办
如果对一种生物制剂产生耐药,可以考虑更换为另一种生物制剂。在换药之前,应咨询医生的意见,并进行相关的检查和评估。
在某些情况下,增加生物制剂的剂量或频率可以提高其疗效。但需要在医生的指导下进行,并密切监测副作用的发生。
联合使用生物制剂和其他药物(如免疫抑制剂或维A酸类药物),可以提高治疗效果。
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