新药生物制剂会产生耐药性吗?如何应对?

张浩医生 发布于2025-01-06 13:29 阅读量9

本文由张浩原创

一、什么是生物制剂耐药

生物制剂是蛋白分子,用于治疗免疫性疾病,但长期反复给药也可能会产生抗药抗体。抗药抗体与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下。此外,生物制剂治疗的同时也改变了我们的免疫系统,身体对药物产生耐受也是一个重要原因。

生物制剂耐药之后,最为直观的表现为疗效下降,同时不良反应风险增加,表现为注射反应、过敏甚至药物性狼疮等问题。生物制剂耐药的原因,可能和患者的特殊体质有关,但目前还没有确切甄别这些患者的方法。


二、生物制剂耐药产生的原因

01、抗药抗体的产生

生物制剂作为外来蛋白分子,进入人体后可能刺激免疫系统产生与药物相关的免疫原性,导致抗药抗体的产生。这些抗体会与生物制剂结合,加速药物排泄,引起药物浓度低下,从而降低疗效。


02、免疫系统的改变

生物制剂在治疗风湿病等疾病的同时,也会改变患者的免疫系统。长期治疗后,身体可能对药物产生耐受,导致疗效下降。


03、患者特殊体质

部分患者的特殊体质可能导致他们更容易对生物制剂产生耐药。然而,目前还没有确切的方法来甄别这些患者。


04、用药不规范

不规则的用药以及不恰当的治疗调整也是发生耐药的重要因素。例如,患者自行调整剂量或用药间隔,可能导致药物浓度不稳定,从而影响疗效。


05、药物类型

某些类型的生物制剂,如人鼠嵌合型生物制剂(如英夫利昔单抗),更容易诱导抗药抗体的产生。


三、如何发现耐药,可以预防吗?

生物制剂耐药,患者最直观的体会是疗效越来越差,此外还可以通过检测血液中抗药抗体生物制剂和炎症细胞因子的浓度。但目前来说,抽血检查结果与耐药的关系争议较大,所以主要根据患者病情变化去判定。生物制剂的耐药有预防方法。

01、早期使用合适剂量的生物制剂

在疾病早期使用合适剂量的生物制剂,有助于保持药物疗效,减少耐药的发生。

02、选择人源化生物制剂

人源化生物制剂的免疫原性较低,能够降低抗药抗体的产生风险。

03、规范使用生物制剂

不自行调整剂量和用药间隔,遵循医生的建议进行规范治疗,是避免耐药最简单而实际的手段。

04、规范使用生物制剂

生物制剂与传统免疫调节药物(如甲氨蝶呤)联合使用,也能降低抗药抗体产生风险。


四、出现耐药后怎么办

01、更换生物制剂

如果对一种生物制剂产生耐药,可以考虑更换为另一种生物制剂。在换药之前,应咨询医生的意见,并进行相关的检查和评估。


02、增加剂量或频率

在某些情况下,增加生物制剂的剂量或频率可以提高其疗效。但需要在医生的指导下进行,并密切监测副作用的发生。


03、联合治疗

联合使用生物制剂和其他药物(如免疫抑制剂或维A酸类药物),可以提高治疗效果。


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