抑郁症具有高患病率、高致残率、高复发率的特点，中国有超过5,400万抑郁症患者亟需规范治疗[1]。如何帮助这些患者恢复健康，早日回归家庭及社会，不仅是一个严峻的医学问题，也是影响我国经济和社会发展的重大课题。
抗抑郁药历经半个多世纪的发展，虽然总体有效，但仍存在诸多未满足的需求——临床治愈率低，对某些症状维度疗效不佳；残留症状常见，升高复燃及复发风险；常导致体重增加、情感迟钝、嗜睡、性功能障碍等不良反应，影响患者的用药体验及依从性，造成过早停药及转归不良。在抑郁症治疗目标由改善症状演变为 “获得临床治愈、减少复发风险、改善功能损害、提高生活质量”的背景下，抗抑郁治疗应全面重视情感、躯体、认知在内的所有症状维度，兼顾良好的耐受性，真正帮助患者恢复社会功能，尽早回归正常生活。
作为中国首个自主研发并拥有自主知识产权的抑郁症化药1类创新药，若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）于2022年12月3日正式全国上市，为临床实践提供新的治疗武器。
▲若欣林®中国上市会启动仪式
抑郁症的复杂性常导致治疗顾此失彼
残留症状易将患者推向复发边缘
值得注意的是，抑郁症患者治疗后残留症状的发生比例约为30%-50%[5,6]，以焦虑、认知损害、疲乏、快感缺失等较为常见[7,8]。这些残留症状不仅损害患者的生活质量，还与复发风险的升高显著相关，为患者回归工作及生活蒙上了阴影[8,9]。
▲ 三大递质系统的紊乱通过影响不同的脑区导致不同的抑郁症状表现
用药不依从易使治疗功亏一篑
▲ 药物不良反应是抑郁症患者无法长期坚持药物治疗的重要原因
若欣林®全国上市会上，西安交通大学第一附属医院马现仓教授提及，临床工作中，患者向处方医生提出的第一个问题往往是“药物的副作用大不大”。事实上，80%以上接受药物治疗的抗抑郁患者至少经历过一种不良反应，患者平均经历过4种不同的不良反应[15]，约20%的患者的抗抑郁药物治疗获益甚至不及药物副作用带来的负面影响[16]。调研显示，担忧抗抑郁药的长期不良反应已成为抑郁症患者自发停药最主要的原因之一[17]，而部分患者则直接选择拒绝抗抑郁药治疗。
抗抑郁药多种常见不良反应与5-HT系统的激活相关，包括激越、焦虑、失眠、性功能障碍等[17]。值得注意的是，部分5-HT能相关不良反应可能经由5-HT过度激活导致的DA能抑制所介导，如精神运动性迟滞及性欲降低。换言之，作用机制较单一的抗抑郁药不仅无法有效改善与未覆盖递质相关的症状，还可能作为不良反应诱发或加重这些症状[11]。
鉴于此，多重作用机制的抗抑郁药在减少不良反应方面同样展现出了潜力。以性功能障碍为例，SSRIs相关性功能障碍的发生率高达80%，且已被证明是抗抑郁药治疗不依从的重要原因之一；5-HT似乎是对性欲和性功能产生负面影响的主要神经递质，而DA和NE的激动作用则可能对性冲动和性兴奋产生正向影响。5-HT、NE和DA协同干预有望显著降低抗抑郁治疗中发生性功能障碍的风险[18]。
若欣林®兼顾抑郁症多维度症状
安全耐受性良好
临床前研究表明，若欣林®对于5-HT、NE和DA均具有再摄取抑制作用，为全面缓解抑郁症多维度症状及减少不良反应提供机制基础。
▲ 若欣林在MADRS总分改善方面与临床常用抗抑郁药物相比有优势
III期研究结果证实，若欣林®可以全面、稳定地改善抑郁症状，并反映在多个不同的评估工具、主要疗效指标及次要疗效指标上，提示疗效稳健；MADRS总分改善远大于文献报道有临床意义的MADRS总分变化（≤-2）；此外，若欣林®还可以显著改善患者的焦虑、阻滞/疲劳症状、快感缺失及认知功能，并促进社会功能的恢复；符合方案集（PPS）分析显示，针对基线抑郁严重度高的患者，160mg组的MADRS减分优于80mg组，提示在这些患者可耐受的前提下适当提高剂量有望带来获益。
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安全性和耐受性方面，若欣林®对性功能、体重、脂代谢及QTc间期无明显影响，失眠、嗜睡发生率低，不升高自杀风险，因不良反应退出试验的受试者比例低，其III期临床研究中展现的依从性达到90%以上。此外，若欣林®不经肝脏CYP450酶系代谢，对CYP450酶系也无抑制或诱导作用，不仅个体内和个体间药代动力学差异小，药物相互作用的风险也较低。
国产创新实现突破
期待若欣林®为患者回归社会提供支持
截至12月2日，若欣林®已在上海、广东、山东、福建、湖南等22个省市开出处方，通过医院、药店和线上平台等各大渠道服务全国患者，期待这一创新治疗方案能够为抑郁症患者早日回归社会提供强有力的“欣”支持。
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